上海巴斯德所发现RORt蛋白乙酰化介导的Th17细胞功能调节新通路_[新闻new]

上海巴斯德所发现RORγt +蛋白乙酰化介导的Th17细胞功能调节新通路11月9日，国际学术期刊ScientificReports在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组与安徽医科大学沈际佳团队合作完成的研究成果：ReciprocalregulationofRORtacetylationandfunctionbyp300andHDAC1(《p300和HDAC1相互调控RORt活性和功能》)。该研究揭示了p300和HDAC1对RORt活性及功能相互调控的分子机制，为通过RORt来调控Th17细胞功能，保持免疫系统稳态，治疗自身免疫性疾病提供了理论依据。

Th17细胞是一类表达分泌炎症细胞因子IL-17的CD4+T细胞亚群，其分化与功能受多种炎性细胞因子及信号蛋白受体调控。前期研究已知，RORt是促进Th17细胞分化增殖的关键性转录因子，且RORt的表达、稳定性及其活性的动态调节决定了Th17的功能发挥。

上海巴斯德所分子免疫学课题组硕博连读研究生聂佳、安徽医科大学博士研究生吴庆四等在上海巴斯德所研究员李斌和安徽医科大学教授沈际佳的指导下，发现了p300与RORt相互作用后，乙酰化并稳定RORt蛋白，从而上调RORt介导的IL-17转录。另一方面，HDAC1可以通过和RORt相互作用去乙酰化RORt，从而抑制了RORt介导的IL-17转录水平。该项研究在分子水平上发现了正负调控RORt蛋白乙酰化的活性酶类，对自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤的免疫和临床治疗具有重要的指导意义。

该项研究获得了科技部973项目、国家自然科学基金委员会面上项目等经费支持。

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